陆钊洪教授课题组在复杂二倍半萜天然产物全合成研究中取得新进展，相关结果“Concise Total Synthesis of (−)-Bipolarolide D”发表于《美国化学会志》（J. Am. Chem. Soc. 2024, doi.org/10.1021/jacs.4c04059）。
Ophiobolin 属于一类二倍半萜类天然产物，其具备独特的 5-8-5 环体系结构展现出了诸多生物活性，涵盖抗菌、细胞毒性以及免疫抑制等特性。2019 年华中科技大学的张勇慧课题组从真菌 Bipolaris sp. TJ403-B19 里分离出了 Ophiobolin 的衍生物， Bipolarolides A-G。其中，(−)-Bipolarolide D被认为是从Ophiobolin骨架在生物酶催化下C6-C10成键后得到。它具有如下结构特点：1）5/5/5/5 非线性稠环；2）三个连续的季碳中心，且其中有两个是三环桥头；3） A/B/C 三环构筑成的凸曲面形态；4）全官能化的 A 环；5）带有手性侧链。由于以上的结构特点，所以它在合成上极具挑战性。
陆钊洪课题组以长期被忽略的富烯结构为切入点，用模块化的合成方式13步完成了该分子的不对称全合成。其关键步骤包括两次高效利用富瓦烯的独特结构特点：（1）小分子不对称催化富瓦烯-[6+2]环加成构建起线性A/B/C 三环；（2）利用富瓦烯-Heck 环化反应构建5/5/5/5 非线性稠环。完成核心骨架的构建后经过氧化态调整后完成A环的合成，后期选择性的羰基烯丙基加成引入四碳单元，Suzuki-Miyaura偶联反应完成侧链的构建。经脱水消除以及脱保护基后得到了(−)-Bipolarolide D。该合成为富烯在全合成中的应用提供了参考，同时为后续的活性研究奠定了基础。
维多利亚vic309官网2021级博士研究生孙圣领和2022级博士研究生卫棋为该论文共同第一作者，与刘玉飞等人共同完成该工作。该研究工作得到国家重点研发计划、国家自然科学基金、国家高层次青年人才支持计划等项目资助。
论文链接 https://doi.org/10.1021/jacs.4c04059
